英创远达生物医药董事长何为无:找到治愈肿瘤的钥匙 是中国医药人该有的雄心

　　记者：何为无董事长，您好！今天（2019年8月12日）是注射用盐酸美法伦正式上市的日子，也标志着英创远达（CASI）成为一家在中国医药市场上成功进行全面商务运营的公司，能否为我们简单介绍一下公司？

　　何为无：2012年时，中国医药市场和国际相比有较大的缺口，有大量在国外临床上已经十分成熟的药物中国还没有，所以当时我和我的合伙人认为，如果能够把国外一些经典的好药引进到中国来，那将对中国的患者有极大的帮助，同时，市场前景也会十分良好。为实现这一目标，我们认为最好有一个美国上市公司的平台。于是在2012年当年，IDG资本、美国凯鹏华盈（投资亚马逊和谷歌的著名风险投资基金）和我自己的基金道康致和（ETP）实际控股了一家纳斯达克上市公司，这家公司就是现在的CASI。

　　CASI的总部位于美国马里兰州的洛克威尔市。美国总部不仅仅是投资平台，它还肩负着临床开发和业务发展（business development）的重任。在中国我们有一支执行力和专业性很强的运营及营销团队。相较许多中国医药企业，CASI有更多的机会和美国科研机构和初创企业沟通，了解医药领域最前沿的发展和科技；我们选出被美国FDA批准上市且临床效果比较好的药品，在中国加速商业化进程，使中国老百姓能够获得最佳治疗方案。

　　我们在2016年首先从美国Spectrum公司引进了三个产品到中国市场，其中一个就是注射用盐酸美法伦。依照CASI的策略，我们迅速在中国注册这款产品，在2018年11月获得国家药监局免临床上市资格。今天是值得纪念的一天，CASI的美法伦正式投放市场，已有病人开始接受治疗了。

　　记者：美法伦是CASI上市的第一个产品，能否请您给我们简单介绍一下美法伦？

　　何为无：美法伦是用于多发性骨髓瘤适合自体干细胞移植患者的清髓预处理。国内外多发性骨髓瘤治疗指南中都推荐自体干细胞移植作为一线首选治疗方案，而高剂量美法伦就是多发性骨髓瘤自体干细胞移植前预处理的金标准。

　　我来打个比方：病人得了多发性骨髓瘤后，身体的血液就像草坪上突然长了杂草（癌细胞），而杂草比嫩草长的快，正常的嫩草就没有生存空间了。如果杂草太多嫩草全给挤掉，红细胞不够人就慢慢死亡了。治理杂草最简单彻底的方法就是换草坪，但由于草坪上面杂草很多，换草坪之前一定要把长满杂草的草坪处理一遍，否则新的草籽种进去也长不出来，因为土地已经占完了。可以把美法伦理解成一种除草剂，输入体内后把含有癌细胞的骨髓细胞清理了。在清髓前，通过干细胞采集并清理其中的癌细胞，清髓后再把病人自体、经过处理的干细胞移植回来。从国外的数据来看，自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤效果很好，就算进入新药时代，利用美法伦处理后进行自体干细胞移植依旧是多发性骨髓瘤治疗金标准，有病人经过治疗后可以活二十年，死亡原因甚至不一定是肿瘤复发。

　　记者：国外上世纪50年代年就合成出了美法伦。这么长时间为什么该药物一直没有引入中国？

　　何为无：美法伦生产有很高的技术门槛，化学结构非常不稳定。所以中国尚没有企业仿制。

　　记者：看来美法伦其实在国外是一款成熟产品，相较于国外市场上的其他美法伦品牌，CASI的产品有什么明显的技术优势？

　　何为无：CASI引进的美法伦是一种最新改良剂型，比传统美法伦更稳定。传统美法伦必须先用助熔剂稀释溶解，在一小时之内给病人大剂量注射，否则药物就会开始降解，每小时降解10%。传统美法伦的药物特性对药剂师和护士都是巨大的挑战，在实际操作中很难实现1小时内完成配药和注射。而CASI的改良型美法伦在常温下溶解后有4小时的稳定时间，冷藏5摄氏度可稳定保存24小时。这是因为新型美法伦使用了环糊精包裹技术。即使用稳定的环糊精分子包裹住不稳定的美法伦分子。生理盐水调配后输入人体，环糊精就开始崩解，通过肾脏排出体外。现在，使用CASI的美法伦，医院的药剂师和护士可以很从容地配药，用合理的速度输入病人体内。另外，环糊精技术是有专利的，该于2016年在美国获批。

　　记者：美法伦是CASI上市的第一款产品，那CASI未来的定位是什么？如何在市场竞争激烈的环境中胜出？

　　何为无：未来，我们会在血液肿瘤领域深耕细作，在多发性骨髓瘤上寻求突破。目前，多发性骨髓瘤的治疗中美之间还存在很大差距。中国相比较美国的五年生存数据率差一倍，大约30%比60%。美国自体干细胞移植一年一万例左右，中国是八百多例。大量中国患者没有进行自体干细胞移植治疗，是因为治疗观念及长期缺少美法伦。现在，美法伦已经上市，我们对自体干细胞移植市场很有信心。

　　血液肿瘤是一个细分市场，完全专注于该领域的国内公司并不多。我们组建了近60人的营销团队，人员全部来自于跨国企业肿瘤领域精兵强将。肿瘤是非常细分行业，再大公司也不易完全主导市场。各个公司会有治疗领域的专精，会精细地划分市场。在未来，我们依然会集中优势在血液肿瘤领域发力。

　　记者：所以，CASI在未来的十年内会注重血液肿瘤领域，那还会有什么产品推向市场？

　　何为无：CASI有独立的研发管线，后续产品会按照计划进入临床，最终进入市场。今年四月，我们从一家欧洲公司引进了CD38单克隆抗体（以下简称“CD38”）的全球权益，是治疗多发性骨髓瘤的单抗药物。从临床前数据看，我们的CD38项目与已上市产品相比，表现出更好的安全性，它有希望成为“Best-in-Class”的CD38单抗。该项目由CASI独立开发，预计在今年年底在英国递交新药临床试验申请。

　　在细胞免疫治疗（CAR-T）领域CASI与合源生物公司合作，做了大量的工作。CASI的CAR?-T项目已经向国家药品监督管理局提交了两个 新药临床试验申请，分别用于急性淋巴细胞白血病（ ALL ）和非霍奇金淋巴瘤（ NHL ）适应症；预计将于2019年年底获得批准。产品预计2022年投放市场。

　　记者：的确，细胞免疫治疗正是现在的热门产业，那CASI的CAR-T相比较于国外成熟的CAR-T技术有什么独到的地方？

　　何为无：CASI的CAR-T是针对CD19靶点。CD19是一种广泛表达于 B 细胞活化与增殖的重要膜抗原之一，是所有B细胞共有的表面标志物，也是 B 淋巴细胞系统恶性血液病的有效靶点。来自不同科研机构的以CD19为靶点的嵌合抗原受体（CAR）在儿童及成人复发型B 细胞急性淋巴细胞白血病（ B-ALL ）、慢性淋巴细胞白血病（ CLL ）和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（ B-NHL ）中表现出持续有效的抗肿瘤疗效。

　　CASI与合源生物合作的CAR-T项目来源于天津血研所的科研成果。天津血研所的CAR-T研究已经经历了20多年，是一代医学人的智慧结晶。CASI会将他们的成果商业化。未来，我们会建设自己CAR-T实验室，相比跨国企业的CAR-T疗法，我们的治疗费用一定低于他们。在保障治疗效果的情况下，我们乐于看到CAR-T产业有良性竞争，CAR-T技术的可及性未来在中国一定会大大提高。

　　记者：CASI拥有自己的生产基地？

　　何为无：是的，目前正在设计阶段。我们已经和无锡市惠山开发区签署了战略合作协议，未来会在无锡建设研发中心和生产基地。我们是以长远的眼光来打造CASI的，生产一定是必要环节。世界上没有一个伟大的药企是没有自己的生产基地的。未来，我们的无锡基地里可能会建设大规模CAR-T实验室，这的确是计划的一部分。

　　记者：我们期待CASI能为中国患者，乃至全球患者带来一款高疗效且在经济上可负担的CAR-T疗法。谈了公司和产品，我们也想了解一下您个人。从资料中得知您早年在学术领域取得了很高的成就，目前在医药投资界也取得了很大的成功，能否和大家分享您的经历？

　　何为无：谈不上是成功，生物医药是我毕生的兴趣。我个人很简单，一辈子做生物医疗。我于1986年南京大学毕业以后参加了中国教育部中美联合培养物理类研究生计划（CUSPEA）项目，在美国休斯顿的贝勒医学院读分子生物学博士，之后在梅奥诊所、麻省总医院进行博士后研究。1993年开始和我的导师Craig Venter一起创办人类基因组最早公司。1996年我开办了自己的第一家公司，傲锐东源。该公司去年与中国A股上市中源协和合并。那是我第一家0到1做起来的企业，从10万美元投资开始，一路走来20多年。

　　早年间，我一边在做企业，一边去往宾夕法尼亚大学沃顿商学院攻读MBA。因为我发现生物医疗产业是一个非常复杂过程，科学家不懂商业，商业不懂科学是我们这个行业特征。到目前为止，我大约投资了70家医药行业的公司。

　　记者：未来您的投资重点会是在海外还是在国内？

　　何为无：中美两边我会齐头并进。美国新技术目前还是比中国多。从市场角度和政策角度来说，中国无疑是一方热土。这几年的医药改革使得中国患者可以大量接触到国际上的先进医疗手段，也正是因为政策的开放，使得中国的PD-1， CAR-T研究遍地开花。

　　我们正处于人类医学发展最好的时代，免疫细胞治疗、未来可能成熟的TIL治疗都是个性化医疗的产物，这些或许就是治愈肿瘤的钥匙。中国医药人应该有更加远大的雄心，继续坚持生物医药创新，不忘为患者谋福祉的初心，使更多先进疗法由中国创造。

　　我对中国市场充满信心，我对CASI充满信心！