近日,翰森制药胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂聚乙二醇洛塞那肽(商品名:孚来美)对糖尿病伤口愈合的影响及其潜在机制研究结果,发表在International Journal of Molecular Sciences(简称INT J MOL SCI,《国际分子科学杂志》)。该研究首次揭示了孚来美通过双重机制加速糖尿病伤口愈合——系统性抗炎调节与血管内皮祖细胞(EPCs)功能修复,从而为糖尿病慢性伤口治疗提供了新策略。
糖尿病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一,其血管并发症(如慢性伤口愈合延迟)是临床治疗的重要挑战。糖尿病伤口愈合障碍的机制复杂,涉及慢性炎症、血管新生不足、血管内皮祖细胞(EPCs,即血管内皮细胞的前体细胞)功能受损,以及线粒体氧化应激等。随着糖尿病患病率的上升,寻找有效的伤口防治策略显得尤为迫切。
近年来,GLP-1RA因兼具降糖和心血管保护作用备受关注。北京协和医院课题研究小组通过体内外实验,系统评估了孚来美对糖尿病伤口愈合的影响及其潜在机制。该研究使用小鼠建立伤口模型,比较接受孚来美治疗的糖尿病小鼠(糖尿病治疗组)与未接受治疗的糖尿病小鼠(糖尿病不治疗组)以及正常小鼠(对照组)的伤口愈合情况。此外,还通过体外实验评估孚来美对EPCs功能的影响。研究发现,孚来美具有改善代谢紊乱、加速伤口愈合、调节系统性炎症、恢复EPCs功能等作用。
既往有体外试验显示,洛塞那肽可通过SIRT3/Foxo3信号通路改善EPCs损伤和线粒体功能障碍。发表于MedComm(IF:10.7)的首个中国人群GLP-1RA心血管结局大型真实世界研究(FLYING),从临床上证明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件发生风险。
本研究为孚来美用于糖尿病血管并发症的治疗提供了理论支持,为糖尿病慢性伤口治疗提供了新策略,也拓展了GLP-1RA的临床应用前景,例如用于其他线粒体功能障碍相关疾病的治疗。未来研究将进一步探索其在人体中的疗效及分子调控网络。
该研究获得森美中华糖尿病科研基金等多个基金项目的共同资助。