经济日报-中国经济网北京7月5日讯(记者 朱国旺)“生物制药是21世纪医药研究的热门领域,而干细胞更是处于热门领域的前沿,前景非常广阔。”在6月30由中国抗衰老促进会、九芝堂集团联合发起的“心脑健康与抗衰促进工程”签约仪式期间,被誉为“中国造血干细胞之父”、中国科学院院士吴祖泽接受了经济日报-中国经济网记者的简短采访。在谈到如何看待干细胞的未来时,他边说边竖起大拇指,表达了非常看好的肯定之情。

　　同样看好干细胞未来的还有李振国——九芝堂集团总裁。他不仅仅看好,还在这个充满希望,同时也充满未知和暗礁的深海里,秉承曾经十年发明创制一个新药的眼光与执着精神,从2018年开始,投入巨资参与干细胞项目。

　　显然,李振国要带领九芝堂走一条不但九芝堂之前300多年没走过,而且目前整个中药行业都很少尝试的路——干细胞研究,这一世界主要发达国家作为医药领域重点支持和发展方向的前沿领域。

　　“不能让百年九芝堂败在我手里”

　　在一次与李振国总裁不到十分钟的访谈中,有一个问题他前后自问了三遍:中药企业到底该如何传承和创新?

　　一般人可能不会理解他为什么会纠结这个问题,但如果了解九芝堂的历史,可能就会知道他的困惑由来。

　　九芝堂前身“劳九芝堂药铺”起源于清顺治七年,即公元1650年。现代的九芝堂股份有限公司设立于1999年,公司秉承“九州共济、芝兰同芳”的企业理念,主营中成药的研发、生产和销售等业务。2000年,湖南九芝堂股份有限公司在深交所挂牌上市,成功进入资本市场;2006年,“九芝堂”被国家商务部认定为“中华老字号”。近期,九芝堂在行业内引起广泛关注的莫过于2015年,百年品牌九芝堂与创新型中药企业牡丹江友搏药业实现重组。

　　对于这次重组,一方面,李振国表现的信心满满,认为这是强强联合,可以形成资源及优势互补,有助于九芝堂更大的发展;但另一方面,李振国却又感到惴惴不安,他在多个场合表示:“千万不能让300年的九芝堂败在我的手里。”

　　这种不安,促使李振国不断思考:中药企业,特别是拥有300多年历史的传统中医药企业,传承和创新的路应该怎么走?

　　李振国认为,首先是要把九芝堂三百多年的中医药文化传承好,发扬好;同时,一定要在传承的基础上做好创新。

　　“百年九芝堂 服务大健康”。李振国说,九芝堂的真正价值在于服务于人类健康事业,做好这项事业,仅靠传承是不够的。要将传承和创新相融合,通过创新体现百年老字号制药企业的责任、使命和担当。

　　因此,创新是以创新起家的李振国倾注更多心血的关注点。

　　“宁做鸡头,不做凤尾”的创新决心

　　不可否认,我国中药企业在创新上存在先天不足。与化药、生物药制药企业相比,中药企业在基础研究、高技术开发以及现代医药研究等方面,整体上存在一定差距,难以满足中药产业变革的需求。

　　在与九芝堂重组之前,友搏药业的拳头产品疏血通注射液,就是李振国发明研制的。他为此付出了十年光阴和数不清的艰辛,对中药的创新之苦有切身体验。现在,疏血通注射液已成为九芝堂的第一梯队核心产品,持续为九芝堂贡献不菲利润,体现出创新所带来的巨大价值。

　　即使在疏血通注射液上市后的二十多年来,李振国仍然带领公司致力于该产品的临床研究,为患者提供更有保障的产品和服务。2012-2015年,完成了国家“十一五重大新药创制”科技重大专项课题“中药上市后再评价关键技术研究”,采用前瞻性医院集中监测注册登记式研究方法,全国共 61家医院参与,有效观察病例 32546例,结果显示:疏血通注射液不良反应发生率为 1.97‰,严重不良反应发生率 0.03‰,属于非常罕见。2019年4月揭盲的“十二五”国家重大新药创制科技重大专项课题——疏血通注射液循证医学临床研究(SPACE),率先采用国际公认的金标准评价的中药注射剂循证医学临床研究,是在国内外卒中领域第一个采用核磁影像客观评价急性期栓塞性卒中复发的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究,填补了卒中二级预防的空白。揭盲结果表明:疏血通注射液对于降低卒中复发率具有确定的疗效,且安全性良好,体现出疏血通在卒中急性期治疗中的临床价值和重要地位。

　　从执掌友搏药业到成为九芝堂的当家人,李振国把友搏的创新基因移植到了九芝堂。

　　他首先找准了九芝堂创新的动力与根本目的。

　　“为了人类健康是大家共同的目的。”他告诉记者,健康是人们永恒的追求,也是尚没有得到充分满足的需求。不断满足人们日益提高的健康需求,为人类提供最大价值的健康产品和服务是九芝堂的核心价值理念,也是九芝堂创新的动力所在。

　　有动力,然后就是找方向。

　　“宁做鸡头,不做凤尾”。李振国表示,九芝堂始终瞄准国内尖端领域,以新的理念开展创新。将传统医疗和精准医疗进行整合和融合是体现新时期九芝堂的发展方式、发展布局,也是向高质量发展经营模式转变的体现。因此,李振国带领九芝堂将创新目光投向了抗体药、干细胞等生物制药前沿领域。

　　2017年,九芝堂通过增资成为北京科信美德生物医药科技有限公司的股东。该公司正在开展的REMD-477分子是世界首例开发的针对胰高血糖素受体的全人源单克隆抗体临床分子,经美国 FDA 批准,该分子在美国已完成针对1型糖尿病患者的I期临床试验及针对2型糖尿病患者的II期临床试验。北京大学第三医院洪天配教授认为,包括胰高糖素受体抗体在内的阻断胰高糖素信号通路的策略是糖尿病治疗非常重要的一个研究方向。如果这类新药能够顺利获批上市,必将为糖尿病(特别是1型糖尿病)患者带来福音,因为近一百年来,除胰岛素外,几乎没有任何新的治疗1型糖尿病的新药。

　　此外,九芝堂还在开展新型抗凝药物LFG的研究,突破了现有抗血栓药物存在的出血危险及药代较难预测缺陷的技术难题,如果申报成功,该药物将成为国内首个源于海洋生物的、具有自主知识产权的抗凝一类新药。计划未来3-5年将完成产品的临床研究。

　　而九芝堂投入重金开发的干细胞研究,更是引领国内空白的再生医学发展新方向。

　　用前沿产品展现布局全球的雄心

　　有研究报告指出,全球干细胞市场规模已突破千亿美元,2020年将会达到近1800亿美元。这一广阔市场吸引了无数的“淘金客”。

　　美国Stemedica细胞技术有限公司是一家有着14年干细胞研发生产历史的公司,其干细胞制备技术和质量控制体系处于世界领先水平,符合美国cGMP要求,获得了FDA颁发的药品生产许可证。先后在美国、瑞士、墨西哥等国开展了16项临床试验,适应症包括心脏疾病(心梗和心衰),神经系统疾病(脑卒中、阿尔茨海默病)、糖尿病、退行性关节炎等。

　　2018年,九芝堂参与投资的并购基金投资这家公司,并成立九芝堂美科(北京)细胞技术有限公司,作为成为Stemedica公司干细胞技术的中国唯一承接方,负责开展与干细胞研究相关的业务。

　　脑卒中是我国成年人致死、致残的首位病因,在世界各国均是主要的致死原因。据不完全统计,全球目前已批准数十种细胞治疗产品,但用于脑卒中治疗的干细胞药物仍为空白。6月28日,中国卒中学会第五届学术年会暨天坛国际脑血管病会议(CSA&TISC2019)在北京举行,国际干细胞专家、Stemedica首席技术官Alex Kharazi博士做了《人骨髓间充质干细胞的GMP生产和临床应用》的演讲报告。该临床研究显示,Stemedica干细胞治疗脑卒中具有较好的安全性和疗效。

　　在6月30日的签约仪式上,Alex Kharazi博士再次分享了这一成果。据他介绍,Stemedica公司独有的BioSmart干细胞制剂生产平台,模拟干细胞在体内的低氧环境,产品抗缺氧能力更好,更适合缺血性心脑疾病治疗。Stemedica骨髓间充质干细胞生产过程全程监测,实现了规模化、标准化和可追溯性,达到了前所未有的干细胞扩增效率。

　　更难能可贵的是,在其他干细胞研究还大多处于临床前阶段时,Stemedica干细胞在部分国家已经进入临床应用。据九芝堂介绍,目前用Stemedica人骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的疗法已获得哈萨克斯坦卫生部批准上市,并已与哈萨克斯坦LLP “ALTACO-XXI”公司在霍尔果斯中哈合作区内签署了实施临床科研项目的合作协议,共同建设九芝堂-ALTACO国际医疗中心。这意味着公司的干细胞产品开始商业化运营。这在我国国内尚属绝对领先。

　　同时,九芝堂美科正在北京大兴按照中国、欧盟及美国cGMP认证标准进行厂房的建设施工;与首都医科大学附属北京天坛医院签订了《干细胞临床研究基地共建协议》,共同建立了“北京天坛医院九芝堂美科干细胞临床研究基地”;九芝堂国际医疗中心还将作为九芝堂与中国抗衰老促进会共同发起的心脑健康与抗衰促进工程临床应用示范工程,以加速干细胞临床应用研究。

　　记者了解到,目前我国干细胞临床研究已经成为世界上最活跃的地区之一,并在部分疾病领域取得了一定的研究成果,但总体上,患者的临床获益及产业发展状况与国际先进水平仍有明显差距,产业链存在较多薄弱环节,干细胞的未来仍然充满各种挑战。李振国告诉经济日报-中国经济网记者,近年来干细胞在全球受到的关注也越来越多,很多公司都在加大投入力度,干细胞研究处于你追我赶的局面。在此背景下,如果国家能够出台更多的扶助政策,行业趋向规范化,那么谁能率先拿出可靠的产品,率先在全球布局,谁家的干细胞就最有可能实现最大的商业化。

　　十年毕路蓝缕研制疏血通注射液的经历,让李振国不惧挑战。“干细胞是有生命的药,又是为人类生命服务的药。现代医学对很多疑难杂症都束手无策,都把希望寄托在干细胞药上,它的前途不容置疑。我们必须要把它做好,打造行业标准,体现百年九芝堂的诚信品质和责任担当。我也希望通过这种将传统医学与精准医学融合的探索,能够为国内中药企业创新发展摸索出一条路径。”