施保利通片入华后变身婴儿用药 原产国4岁以下禁用

　　施保利通片,一种国内儿科医生广泛开具处方的进口药物,国家食品药品监督管理总局(以下称“国家食药监总局”)批准的说明书也显示其只适用于婴儿。

　　而据《中国经营报》记者调查发现,目前,施保利通片在原产国(德国)仅适用于4岁以上儿童及成人的病毒性感冒的辅助治疗,禁止婴幼儿使用。而其在中国注册的说明书不仅增加了多个适应症,适用人群更是扩大至婴儿。

　　值得注意的是,施保利通片最主要成分紫锥菊可能引发一种少见但严重的过敏反应。早在2012年8月,英国药监(MHRA)就发布公告,提醒家长和看护人不要给12岁以下儿童使用含有紫锥菊成分的口服草药产品。

　　本报记者获悉,2013年10月,国家食药监总局在信息公开中表示,现已督促施保利通片的进口商尽快对其中文说明书进行修订,但目前结果仍不得而知。

　　疑云

　　国家食药监总局网站信息显示,德国夏菩天然药物制药公司(以下简称“德国夏菩”)生产的施保利通片最早的注册证号为Z970017,此后经历了两次再注册,注册证号分别为Z20030024、Z20090002。

　　施保利通片的中文说明书显示,该药品的成份为侧柏叶、紫锥菊根、赝靛根、抗坏血酸;适应症为病毒或细菌引起的呼吸道感染;单纯性唇疱疹;细菌性皮肤感染;因放射或细胞抑制剂治疗而引起的白细胞减少症; 辅助抗生素治疗严重的细菌感染,如:支气管炎、咽峡炎、咽炎、中耳炎、鼻窦炎。用法用量为口服,每日早、中、晚三次吞服或含服。成人每次3片。婴儿每次1片;6岁以下每次1至2片;7至12岁每次2片。

　　不过,施保利通片德文说明书则显示,其成份里并没有“抗坏血酸”,适应症为用于病毒性感冒的辅助治疗。说明书还明确提示“对于四岁以下儿童使用本药物没有足够的研究。尤其缺乏服用施保利通片对于这个年龄段孩子免疫系统所造成长期影响的研究,因此4岁以下儿童不应该服用”。

　　为何同一种药品的两国说明书不一致?在德国四岁以下儿童禁用的药品在中国适用人群却扩至婴儿了?其中蕴含着怎样的风险?

　　实际上,早在2013年,国内就有家长分别致函国家药监总局和德国夏菩,寻求对上述问题的解释。

　　对此,2013年10月,国家食药监总局在信息公开答复中表示,施保利通片是2000年7月19日首次获批进口我国的品种。当时申请人提交的原产国(德国)说明书的适应症即为病毒或细菌引起的呼吸道感染;辅助抗生素治疗严重的细菌感染,如:支气管炎、咽峡炎、咽炎、中耳炎、鼻窦炎;单纯性唇疱疹;细菌性皮肤感染;因放射或细胞抑制剂治疗而引起的白细胞减少症。上述内容与批准进口的说明书“适应症”项内容一致。现说明书是根据该药在卫生部指定的临床药理基地——中国中医研究院广安门医院和西苑医院进行临床验证的结果而批准的。

　　“目前,我局已与施保利通片目前的进口商北京捷斯瑞弛医药科技有限公司相关负责人进行了沟通,了解到该药原产国(德国)已于2011年修订了说明书,其中‘适应症’内容与您所述一致。鉴于此,我局现已督促该药品进口商尽快对其中文说明书进行修订,进口商表示将尽快启动该药说明书的修订。”国家食药监总局表示。

　　而德国夏菩在给国内家长的回复中则表示,“施保利通片在德国的药店购买不需要处方,在德国注册和销售产品中指出的年龄限制‘4岁以上儿童’,不是一个绝对的禁忌症,而是一种‘安全措施’,从而预期到不是每个普通消费者都有医学教育背景。这也是基于安全方面进行考虑,如在婴儿的免疫系统中可能会有不同的反应。但在德国,在医生建议指导下,4岁以下儿童是可以使用的。与德国相比,施保利通片在中国是需要处方才能购买的,不能自由在药店进行销售,患者的治疗是由医生诊断后开处方的。中国医生同样也可进行所有有关的临床试验。因此,我们综合考虑儿童获得施保利通片的治疗是安全的。”

　　该公司还称,“施保利通片在中国的说明书当前版本的最后一个版本是被中国当局批准的。目前,注册的更新正在进行中,这个过程在依赖SFDA的决定,最有可能会导致修改的说明书类似于德国。与此同时,在中国使用施保利通片是安全的,特别是因为该产品仅适用于医生的处方。”

　　据医药经济报报道,2013年中成药进口2.9亿美元,施保利通片占比为12.6%,折合 人民币 进口额约2.27亿元。

　　争议

　　事实上,施保利通片最主要成分紫锥菊(Echinacea)的疗效和安全性也一直饱受争议。

　　据美国国立卫生研究院网站介绍,很早以前美洲土著人和殖民者就用紫锥菊治病,到19世纪已成为一个常见草药,被宣传为可治疗感染和炎症的天然药物。在1916~1950年间,紫锥菊更是曾经收入美国药典,后来紫锥菊的失宠主要因为抗生素的发明和其本身缺乏科学证据支持。虽然如此,在美国及欧洲,很多草药师及病人相信紫锥菊有增强免疫系统,对抗感染、感冒和流感的能力。紫锥菊草药也是北美及欧洲最受欢迎的草药产品。

　　曾经有些临床试验表明紫锥菊可能降低感冒的症状,但近些年的一些严格的临床试验并不支持。

　　2005年,美国国家补充及替代医学中心(NCCAM)资助了一项紫锥菊研究,弗吉尼亚大学医学院(University of Virginia School of Medicine)召集437名志愿者,分别给予标准量的感冒病毒,这些志愿者被随机分配到3个治疗组:感染前一周服紫锥菊组、感染开始时服紫锥菊组和安慰剂组。志愿者们被隔离在酒店房间,以减少其他来源的感染。研究人员发现,紫锥菊不能有效预防感冒,也不能缩短病程或减轻症状。

　　在2010年发表的也是由NCCAM资助的威斯康星大学一项紫锥菊根治已感冒患者的研究,共719例患者参与,随机分成不用药、安慰剂(盲)、紫锥菊(盲)、紫锥菊(非盲,开放标签)四组。结论是服紫锥菊或安慰剂,在病程和严重程度上无统计差异。

　　值得注意的是,紫锥菊可能引发一种少见但严重的过敏反应。

　　2009年,欧洲药品审评署(EMEA)和欧洲草药产品委员会(HMPC)发表一份关于紫锥菊评估报告表示,紫锥菊不得用于进行性系统性疾病,如肺结核、疾病的白细胞系统、胶原性疾病、多发性硬化症、艾滋病、艾滋病病毒感染和其它免疫疾病;12岁以下的儿童。

　　2012年8月20日,英国药物和保健产品管理局(MHRA)发布公告,提醒家长和看护人不要给12岁以下儿童使用含有紫锥菊成分的口服草药产品,成人及12岁以上的儿童可以继续使用含有紫锥菊的草药产品。MHRA勒令所有含紫锥菊成分的药品必须升级使用说明,在包装上标明“12岁以下不得使用”。

　　此限制使用的建议来自欧洲草药产品委员会(HMPC)和英国植物药咨询委员会(HMAC),他们经研究得出结论:紫锥菊可能引发少见但严重的过敏反应,12岁以下儿童使用后风险大于临床收益,而年龄较大的儿童和成人因为体重更大、患感冒的机会少,因此风险较小。

　　据业内人士介绍,施保利通片向美国FDA注册的是膳食补充剂(Dietary Supplement),许可的陈述(Statements)是“任何时候,任何地点,如果你想感觉好得更快,提升免疫力,请用施保利通片”。作为膳食补充剂,是不能宣称有具体疗效。

　　目前,在国家食药监总局官网已查询不到施保利通片任何的注册信息。此前的注册信息显示,注册证号Z20090002有效期截至2014年3月29日。

　　国家食药监总局网站信息显示,2013年11月15日,德国夏菩天然药物制药公司申请了施保利通片的进口再注册,处于“在审评 ”的办理状态。

　　截至目前,施保利通片在中国的注册处于怎样的状态?说明书修订是否完成?截至发稿前,国家药监总局对本报记者的上述问题没有做出回应。

　　实际上,进口药品一直以来都是问题丛生,国家食药监总局也加强了对此的监管。

　　8月19日,国家药监总局发布通告称,发现3家企业存在违反《药品注册管理办法》和《药品生产质量管理规范》的行为,涉事的爱活胆通、标准桃金娘油肠溶胶囊(儿童型)、注射用达托霉素被停止进口。

　　通告称,德国爱活大药厂的爱活胆通实际生产工艺与注册申报工艺不一致,同时未对提取工艺及相关变更情况开展对比研究及工艺验证;德国保时佳大药厂的标准桃金娘油肠溶胶囊(儿童型)的实际处方与注册申报处方不一致,工厂留存的生产记录未能说明原料“标准桃金娘油”的来源;美国库比斯特制药有限公司在接到检查通知后提出生产场地变更,不能实现对原生产场地的检查,对在新生产场地的注射用达托霉素生产过程进行现场检查时发现,其培养基模拟灌装试验方案、灌装操作区和洁净区的控制存在缺陷。国家食药总局要求各口岸食药监管局停止上述3个产品的进口通关备案。

　　2014年12 月16 日,国家药监总局食品药品审核查验中心发布公告,保利通片等被列入2015年进口药品境外生产现场检查任务名单,但目前结果尚不得而知。

　　本报记者多次拨打施保利通片进口商北京捷斯瑞弛医药科技有限公司张姓负责人的手机寻求采访,但对方一直没有接听,记者也发去采访请求短信,但到截稿前为止也一直未能收到任何回复。